押注生物类似药的百奥泰收获一喜一忧

界面新闻记者 | 陈杨

界面新闻编辑 | 谢欣

接连两日，科创板上市公司百奥泰的生物类似药发布新进展。

5月23日盘后，公司公告称，其乌司奴单抗生物类似药BAT2206已获美国食药监局上市批准，成为百奥泰第三款成功出海美国市场的产品。前一天盘后，公司则宣布，调整帕博利珠单抗生物类似药BAT3306的开发策略，终止BAT3306-002研究。

5月23日当日，百奥泰股价小幅震荡，收盘价报23.35元/股，下跌2.06%，当下市值96.69亿元。

这其中，乌司奴单抗曾是强生的王牌自免产品，2023年全球销售额达到108亿美元的峰值。不过至今，全球已有多款类似药在美获批，百奥泰在此将难免市场竞争。

帕博利珠单抗即PD-1抑制剂Keytruda，俗称K药，由默沙东研发，关键专利到2028年过期。其2024年全球销售额为294.82亿美元，蝉联全球“药王”。

而被终止的BAT3306-002研究则是一项多中心、随机、双盲I/III期研究，旨在评价BAT3306联合化疗与K药联合化疗在晚期非小细胞肺癌患者中的药代动力学、有效性和安全性。百奥泰的此项研究目的在于寻求BAT3306-002作为帕博利珠单抗生物类似药的上市申请。

百奥泰称，本次调整的原因在于，当下美国食药监局（FDA）、欧盟药品管理局（EMA）的监管要求均体现出在审批生物类似物上市申请时，疗效比对研究的必要性已大大下降，对于大多数生物类似物产品，疗效比对研究已不是上市审批时需要提交的必要数据。

公告还提到，德国药企Formycon AG、瑞士药企Sandoz AG均宣布停止或调整其K药类似药的III期疗效比对临床研究。

在此之下，百奥泰认为，BAT3306-002研究对BAT3306在欧美药监官方的上市审评已无必要，由此决定终止该研究。另外，公司称，这将节省该药的开发成本，且该调整不会对公司整体研发工作、核心竞争力造成重大不利影响，不会对当期及以后年度业绩产生实质性影响。

5月23日，百奥泰方面告诉界面新闻，本次仅是调整BAT3306的开发策略，并非终止这一项目，其现阶段在正常进行中。后续还会与全球各地药监部门持续沟通，选择申报安排。

百奥泰成立于2003年，2020年2月在科创板上市。彼时，其创新药HER2 ADC（抗体偶联药物）BAT8001还使公司头顶“ADC先行者”的光环。

不过，百奥泰的药物开发思路在2015年以来国内的第一波创新药行业高潮中颇具典型性，即对标海外、快速跟随、分食进口产品在国内的市场。因而，VEGF、TNF-α、HER2、PD-1、CD20这些已在海外卖出大爆品的靶点均出现在百奥泰的管线中。

且针对海外原创新药的不同生命周期，公司产品还覆盖了3.3类生物类似药和创新药。两者的区别在于，即使针对同一靶点，前者开发难度、成本相对较低，但要等原研药专利过期后才能上市销售；后者开发难度较大、成本较高，获批后则可以直接上市。

而在此前最热门的PD-1上，百奥泰的布局可谓“从创新药拖到了生物类似药”。

2019年IPO时，公司靶向PD-1的创新药BAT1306已经处于临床II期。而巨大商业价值的另一面则是激烈的竞争格局。

一方面，当时已有5款PD-1在国内上市、14款处于临床阶段，业内也已见证了信达生物的信迪利单抗为进医保价格腰斩。但另一方面，该药作为近十年来肿瘤免疫疗法的基石性产品，能与多种药物探索联合用药，是布局了肿瘤领域的百奥泰不可或缺的管线。

由此，BAT1306当时的差异化设计体现在适应证上，其选择一线治疗EBV阳性胃癌，并与BAT8001联用二线治疗HER2阳性晚期实体瘤。

但2020年半年报中，公司管线图中出现了第二款PD-1创新药BAT1308。该药于同年5月获得临床批件，适应证为实体瘤。

到2021年2月、3月，百奥泰先后宣布终止开发三个产品。伴随着BAT8001的III期临床失败，与前者具有类似技术特征的Trop2 ADC药物BAT8003、主要与前者联用的BAT1306也被一起放弃。

由此，百奥泰进度靠前的管线多为生物类似药。2021年至2024年期间，公司的贝伐珠单抗（普贝希）、托珠单抗（施瑞立）均先后在中、美、欧三大主要市场获批，加上2019年在国内获批的阿达木单抗（格乐立），三者令公司营收从2020年的1.85亿元抬升至2024年的7.43亿元，且海外营收贡献增长到约10%。

同一时段中，行业进入资本寒冬，优化管线、开源节流成为业内的主流选择，百奥泰也在2023年4月调整IPO募投项目，削减TIGIT单抗（BAT6021、BAT6005）、OX40单抗（BAT6026）、CD20单抗（BAT4306F）等肿瘤创新药管线的投入，转而加码多个确定性更高的自免疾病生物类似药。

到2023年年报中，BAT6021已在管现中消失，BAT6026的适应证则变为特应性皮炎。但BAT1308始终在推进中。该药替代BAT1306，先后与自家的普贝希、创新药CTLA-4抑制剂BAT4706、新一代ADC开展联用临床研究，但自己仍未获批上市。

同期，随着K药关键专利即将到期，百奥泰也开始布局面向全球市场的类似药BAT3306。不过，其竞争者同样不在少数。据摩熵医药数据库，全球处于临床III期的K药生物类似药有9款，开发者还包括齐鲁制药、博安生物、复宏汉霖、安进、三星等。

实际上，这种“快速跟随”的思路在此前的国内创新药行业里具有合理性，也确实帮助一些由研发起家的生物科技公司（biotech）发展成研发、生产、销售一体的生物制药公司（biopharma）。

不过，一方面，在同一代产品下，这更考验公司的开发效率，能够分到足够市场的只有进度靠前的少数玩家；另一方面，当头部产品经历迭代时，上一代产品的跟随者可能遭遇“降维打击”。

这此前发生在HER2 ADC上，阿斯利康/第一三共的第三代产品德曲妥珠单抗解决了前两代药物治疗窗口窄、局限于血液瘤的问题，一举改变了HER2阳性乳腺癌治疗格局，直接令百奥泰、东曜药业退出竞争，如今也可能发生在PD-1及其类似药上。

2025年4月，百奥泰再次调整IPO募投项目。鉴于PD-1同类产品过多，且类似药BAT3306有全球上市机会，公司计划减少对BAT1308的投入，将单药临床开发调整改为联合开发策略，也就是说，该PD-1在公司中的优先级在降低，再落入“配角”位置。

另外，2024年以来，以康方生物为代表的PD-1/VEGR双抗显示出超越K药的治疗潜力，掀起PD-(L)1/VEGR交易潮。尽管全球市场中，PD-1双抗与PD-1类似药的市场定位和目标人群有一定程度的不同，随着前者的临床和申报进展，后者也可能受到一定程度的影响。

不过，在创新药布局上，前代ADC折戟后，百奥泰也在优化其技术平台。后续管线上，其已有一款心血管1类新药枸橼酸倍维巴肽（贝塔宁）获批；另有一款FRα ADC处于临床III期，在同靶点上进度靠前。生物类似药上，乌司奴单抗、司库奇尤单抗、戈利木单抗类似物在多地进入上市申请阶段，部分已完成海外授权交易。